Чимароза родился в семье каменщика и прачки. Оставшись без отца в семь лет, он поступил к Галло и Фенароли в консерваторию «Санта-Мария ди Лорето». В возрасте 28 лет он сыграет свадьбу с дочерью комической певицы Чечилии Чекуччи Костанце Суффи, но браку не суждено просуществовать и года – в 1778 году его жена умирает. В том же году Чимароза женится на ее сводной сестре Гаэтане, будущей матери двоих его детей. В 1787 Доменико совершает триумфальное четырехлетнее путешествие в Россию, где его воспринимают не иначе как величайшего композитора оперы. Вернувшись в Италию, он пишет оперу «Тайный брак», принесшую ему огромный успех. Но события вокруг партенопейской республики во время бурбонской реакции в 1800 году приводят к тому, что Чимароза оказывается на четыре месяца в тюрьме. После он, вырвавшись на свободу, укрывается в Венеции.